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阿片类物质镇痛的神经机制被揭示

2020-06-22 06:59:51 来源:健康报
  (记者胡德荣)中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室孙衍刚研究组新近揭示了阿片类物质镇痛的神经机制,相关研究论文近日在线发表在《eLife》杂志上。该研究表明内源性和外源性阿片类物质通过不同靶点发挥镇痛作用,揭示了不同类型神经元中的阿片受体(MOR)在阿片镇痛和阿片依赖中的作用,为深入阐明阿片的作用机制和改进阿片类药物的应用提供了重要基础。

  疼痛是一种复杂的感受,正常的疼痛感受作为一种保护机制,对于动物和人的生存十分重要,但机体的严重损伤或是慢性疾病带来的慢性疼痛严重影响患者的生活质量。持续或反复发作的疼痛是目前临床上的治疗难题之一。因此,找到合适且强力有效的镇痛方法十分必要。在众多的疼痛治疗方法之中,阿片类药物早已成为临床上常用且有效的一类镇痛药物,但长期使用存在诸多严重副作用。深入研究阿片药物的镇痛机制,对研制副作用少的新型药物十分必要。

  孙衍刚研究组科研人员结合遗传学操控、药理学实验、光纤钙记录、行为学实验等技术手段,为解析外源性和内源性阿片类物质的作用机制,借助了一种“先敲除,后原位恢复MOR表达”的实验策略,特异地研究了不同类型神经元中MOR在阿片类物质镇痛作用中的功能。研究发现,外源性阿片类物质(如吗啡)通过作用于谷氨酸能兴奋性神经元中的MOR产生镇痛作用;而机体内释放的内源性阿片类物质则通过作用于γ-氨基丁酸能抑制性神经元中的MOR缓解慢性炎症性疼痛。

  在进一步的研究中,科研人员阐明了表达在外周、脊髓以及脊髓上水平中MOR在镇痛中的功能。在脊髓水平,表达在脊髓背角神经元中的MOR主要介导吗啡在急性疼痛中的镇痛作用,但不参与内源性阿片镇痛。此外,脊髓兴奋性神经元和抑制性神经元中的MOR在疼痛调控过程中具有相反的功能,激活脊髓兴奋性神经元中的MOR引起镇痛效果,而激活脊髓抑制性神经元中的MOR引起痛觉敏感。科研人员还发现,在脊髓上水平,表达在臂旁核中的MOR参与吗啡在炎症性疼痛中的镇痛作用。

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